Lidské tělo je lidské jen z jednoho procenta, rádi tvrdí mikrobiologové. Každý z nás je hostitelem ekosystému tisíců druhů bakterií, hub, parazitů a virů, které představují miliardy mikroorganismů. Společně tvoří náš mikrobiom. Pokud jejich celkový genomický obsah považujeme za součást našeho, jsme z 99 procent mikrobiální.
Během posledních patnácti let došlo k tomu, co Dr. Andrew Koh, profesor pediatrie a mikrobiologie na UT Southwestern Medical Center v Dallasu, nazývá „výbuch mikrobiomu“, dramatický nárůst výzkumu a komerčního zájmu o pochopení a manipulaci toho, jak náš mikrobiom ovlivňuje naše zdraví. Většina mikroorganismů žije v našich střevech, ale nacházejí se v celém těle a hrají hlavní roli v našem imunitním systému. Ve výzkumu mikrobiomů bylo prozkoumáno velké množství stavů, od syndromu dráždivého tračníku po depresi.
Jako pediatr specializující se na krevní poruchy, rakovinu a infekční onemocnění Koh ve své rané práci zkoumal, jak bakterie pocházející ze střeva migrovaly do krevního řečiště a způsobovaly smrtelné infekce u některých jeho mladých pacientů s oslabenou imunitou. Jeho výzkum měl za cíl neutralizovat hrozbu, kterou tyto takzvané „špatné bakterie“ představují. Ale v některých svých novějších pracích Koh obrátil svou pozornost na „dobré bakterie“. Ve studii zveřejněné začátkem tohoto roku v časopise Vědecká imunologieKoh a jeho kolegové zkoumají to, co nazývá „sci-fi koncept, že brouci ve vašem střevě vám mohou pomoci v boji proti rakovině“.
Zjištění vrhají světlo na málo pochopený proces, kterým v kombinaci s imunoterapií určité bakterie cestují po těle, aby pomohly odrazit nádory. Kohův tým v současné době pracuje na vývoji léčby, která by mohla využít tento užitečný hmyz. Jeho práce však také zdůrazňuje význam toho, co by mohlo být ještě mocnějším, často přehlíženým nástrojem boje proti rakovině. Rostoucí počet výzkumů ukazuje, že nejúčinnější způsob, jak zvýšit schopnost střev bojovat proti rakovině, může být ten nejjednodušší: vyvážená strava bohatá na vlákninu může nakrmit tyto „dobré bakterie“, čímž se stane silnějšími bojovníky proti rakovině.
Navíc Díky genetice a prostředí je již dlouho známo, že strava je jedním z nejdůležitějších faktorů, které určují typy organismů žijících ve střevech člověka. Probiotika (fermentované potraviny a nápoje, jako je kimchi, jogurt a nakládaná zelenina) mohou přidat do našeho mikrobiomu více našich oblíbených brouků. Ale není to jen o typu bakterií, varuje doktorka Jennifer Wargo, profesorka chirurgické onkologie a genomické medicíny na University of Texas MD Anderson Cancer Center v Houstonu. “Záleží na tom, co tomu dáte,” říká. Potraviny s vysokým obsahem vlákniny – fazole, ovoce, zelenina, celozrnné výrobky – se někdy nazývají „prebiotika“ a podporují tyto „dobré“ střevní bakterie.
Studie z roku 2015 prokázaly, že střevní mikroby jsou rozhodující pro imunoterapeutickou odpověď na rakovinu, ale zůstává nejasné, co by nově diagnostikovaní pacienti s touto informací mohli dělat. Problém s otázkou: “Hej, doktore, co jím?” byl dvojí: nejen že bylo málo výzkumů spojujících stravu s prognózami rakoviny, které by informovaly jejich návrhy, ale mnoho lékařů není vyškoleno, aby s pacienty diskutovali o výživě. “Dlouhou dobu si myslím, že spousta onkologů pokrčí rameny a řekne: “normální, zdravá strava” – vlastně nevěděli, jakou radu dát,” říká Wargo.
Při absenci jasných lékařských pokynů se objevil trh s volně prodejnými probiotiky, který sliboval mnoho výhod. Studie Warga a dalších však ukázaly, že tato probiotika mohou ve skutečnosti snížit účinnost léčby rakoviny. Nebylo nutně moudré jednoduše zaplavit mimořádně složitý lidský mikrobiom všemi mikroby dostupnými v kapslích zakoupených v obchodě. Tato zjištění dále zkomplikovala naše již tak nejasné chápání role mikrobiomu v boji proti rakovině.
Poté, v roce 2021, Wargo a jeho kolegové zaznamenali průlom. Zjistili, že pacienti s melanomem, kteří zahájili imunoterapii a zároveň udržovali dietu s vysokým obsahem vlákniny, lépe reagovali na léčbu a přežili déle než pacienti, kteří uváděli, že jedli stravu s nízkým obsahem vlákniny. „Nyní máme věrohodná, vědecky podložená data, která naznačují, že strava s vysokým obsahem vlákniny může skutečně posílit imunitní systém a posílit odpověď na imunoterapii rakoviny,“ říká Wargo.
V MD Anderson provádějí kolegové Wargo pod vedením Dr. Jennifer McQuade pozoruhodnou klinickou studii vycházející z této studie z roku 2021. Cílem studie je lépe porozumět tomu, jak odborníky řízená strava s vysokým obsahem vlákniny ovlivňuje střevní mikrobiom a potenciálně zlepšuje výsledky rakoviny. Vědci poskytují každé jídlo a svačinu po dobu dvanácti týdnů 42 pacientům s melanomem stadia III a IV, kteří dostávají imunoterapii. Během této doby lékaři sledují, jak jejich mikrobiom reaguje. „Vezmete si stejný hmyz, a když ho krmíte v McDonald’s, chová se určitým způsobem. Pokud mu dáte stravu s vysokým obsahem vlákniny, chová se úplně jinak,“ říká Wargo. Studie je v závěrečné fázi a Wargo říká, že zaznamenala „velmi pozoruhodné výsledky“. Výsledky budou zveřejněny po dokončení zkoušky začátkem příštího roku.
Koh se mezitím obává, že i s optimalizovaným výživovým poradenstvím nemusí být někteří pacienti s rakovinou schopni držet krok s významnými dietními změnami, které mohou být nezbytné. „Diety jsou vynikající. Diety jsou pravděpodobně nejúčinnějším způsobem, jak změnit mikrobiom,“ říká. “Problém je, jak každý ví, že držet dietu je těžké.”
Koh si proto klade za cíl vyvinout lék nebo léčbu schopné poskytovat podobné výsledky. K tomu potřeboval lépe porozumět mechanismu, jakým zdravé střevo ovlivňuje rakovinu. Zejména jedna otázka přiváděla Koha a jeho kolegy k šílenství: “Jak vám mikrob ve vašem střevě pomáhá v boji proti rakovině, která není ve vašich střevech?” Dávalo smysl, že tyto bakterie by mohly pomoci bojovat například proti rakovině tlustého střeva a konečníku, protože hmyz je tu proto, aby bojoval. Ale studie jako Wargo prokázaly zlepšení u pacientů s rakovinou kůže, která postihuje úplně jinou část těla.
Ze svého předchozího výzkumu Koh věděl, že za určitých podmínek pohyb bakterií ze střeva zbytkem těla často usnadňují lymfatické uzliny. Věděl také, že inhibitory imunitního kontrolního bodu – forma imunoterapie u pacientů s rakovinou – způsobují zduření lymfatických uzlin. Zajímalo ho, zda by tento zánět mohl dovolit bakteriím proniknout a působit jako kanál pro boj s rakovinou v jiných částech těla. On a jeho kolegové použili myši s melanomovými nádory k testování a potvrzení této teorie. Zjistili také, že antibiotika, která zabíjejí bakterie v těle, snižují účinek imunoterapie tím, že snižují počet dostupných mikrobů, které pomáhají bojovat proti nádorům.
“Toto je další potenciální způsob, jak využít a upravit mikrobiom, aby, doufejme, skutečně prospěl pacientům,” říká Dr. Brooks Cash, vedoucí gastroenterologie, hepatologie a výživy na University of Texas Health Science Center v Houstonu. . Ve své vlastní praxi Cash, který nehrál žádnou roli ve studiích Koha nebo Warga, často pacientům radí ohledně zdraví střev a mikrobiomu.
Na Warga také udělalo dojem, že Kohova studie dokázala prokázat cestu, kterou střevní mikroflóra prochází tělem a vyvolává protinádorové reakce. Cash a Wargo však zdůrazňují, že bychom se o proces, který funguje na myších, ale zatím nebyl prokázán u lidí, neměli příliš zajímat. “Myslím, že je to jeden způsob, jak tyto střevní mikroby formují imunitní systém, ale není to jediný způsob,” říká Wargo. “Ještě jsme neodpověděli na všechny otázky.” Musíme to ještě lépe prostudovat.
Koh nicméně spustil biologickou společnost, aby využil těchto znalostí a vyvinul „lékový způsob, jak skutečně optimalizovat vaše protinádorové působení“. [immune] odpověď.” On a jeho tým pracují na terapii střevním mikrobiomem, kterou lze podávat injekčně nebo IV. Je určena ke kombinaci s imunoterapií a „přeskočit střevo“, čímž se prospěšné bakterie dopraví přímo do nádoru nebo do lymfatických uzlin. Koh doufá, že letos zveřejní další výsledky a poté přejde k pokusům na lidech.
Ačkoli přesné obrysy úlohy mikrobiomu v boji proti rakovině zůstávají neznámé, Koh říká, že je „ohromující“, kolik jsme se o mikrobiomu za poslední dvě desetiletí dozvěděli. Je optimistou, že pokrok v této oblasti bude pokračovat. “Nerad používám klišé,” říká Koh, “ale je to opravdu špička ledovce.”
Navzdory všem nedávným pokrokům a všem záhadám, které zůstávají, Wargo říká, že nejjednodušší předpis pro pacienty může být stále nejlepší. Ti, kteří dodržují rostlinnou stravu s vysokým obsahem vlákniny, vidí lepší prognózy rakoviny, nižší výskyt srdečních chorob a širokou škálu zlepšení zdraví. “Všichni bychom měli dělat to, co nám řekly naše matky,” vysvětluje. “Jezte lépe, cvičte, více spěte.”